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靶向藥物與放射治療協同作戰將更有效降服這類肺癌

發布時間:2018-12-27 閱讀數:16302

一加一能否大于二?杭州市第一人民醫院研究員張仕蓉博士的回答是肯定的。自從藥物學家研發了靶向藥物,對治療癌癥更加精準,而對于靶向藥物耐藥的非小細胞肺癌,如果再加上一定的放射治療,就能收到更好的效果,有望讓晚期非小細胞肺癌患者的存活期得到有效延長。

近日,記者走訪了杭州市第一人民醫院,了解到,在浙江省自然科學基金的資助下,張仕蓉承擔的基金項目“Afatinib T790M 介導的一代 EGFR-TKI 耐藥非小細胞肺癌的放射增敏分子機制研究”于今年早些時候通過了有關專家的結題驗收。

據介紹,肺癌是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一。據2013年中國腫瘤登記年報,我國肺癌的發病率為53.57/10萬,為男性發病第一位惡性腫瘤,女性為第二位;同期肺癌的死亡率為45.57/10萬,在男女惡性腫瘤中均占首位。非小細胞肺癌占80%左右,近一半的患者首診時伴發遠處轉移,接受傳統化療藥物治療的中位生存期8-10個月。近年來,使用分子標志物篩選獲益患者并依此給予靶向藥物治療的結果令人鼓舞,如表皮生長因子受體(EGFR)敏感型突變的晚期肺癌患者接受小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療,緩解率可達70%,中位生存期20-27個月 。然而,盡管起初對藥物的反應較好,大部分的患者最終會發生靶向藥物耐藥,導致治療失敗,獲得性耐藥已成為影響靶向藥物臨床應用的重要難題。

張仕蓉和她的團隊探究了 afatinib EGFR-TKI 耐藥的非小細胞肺癌 EGFRT790M 突變細胞放療敏感的作用及機制,并同時探究了 afatinib 對于非小細胞肺癌腦轉移瘤的抑制作用。實驗結果顯示, afatinib 能夠增加耐藥細胞 PC-9-GR 的放療敏感性,包括增加放療引起細胞凋亡,EGFR 磷酸化水平下降以及裸鼠異植瘤生長抑制。此外,本研究發現 afatinib 能夠抑制腦轉移小鼠的腫瘤生長甚至達到腫瘤消退水平,EGFR 的磷酸化水平與腦脊髓液中 afatinib 濃度成正相關。

該研究首次從細胞及動物模型水平證實了afatinib對獲得性耐藥非小細胞肺癌細胞放療增敏的作用,同時本研究所建立的腦轉移小鼠模型為腦轉移提供了動物疾病模型,并提示 afatinib 對肺癌腦轉移的治療效果。實驗結果將為 afatinib 聯合放療治療 NSCLC 靶向藥物耐藥患者及afatinib聯合全腦放療用于治療NSCLC腦轉移患者提供實驗理論基礎。該研究結果也將為今后開展 afatinib 聯合放療的臨床研究提供依據。該項目共發表 SCI 文章 10 篇,發明專利 2 項,培養碩士研究生 2 名。

目前,近期已有I/II期的臨床研究嘗試在晚期肺癌患者中給予放射治療聯合靶向藥物的組合方式,取得了較好的效果。國內山東腫瘤醫院發起的II期臨床研究顯示,相比放療聯合化療,放療聯合靶向藥物能延長EGFR突變局晚期患者的無病進展生存近21個月。而來自中國臺灣的一項研究則選擇了 23 TKI 治療有效的晚期肺癌患者接受放療干預(Tomotherapy),3 年生存率 63%,中位疾病無進展生存期 16 個月,在中位隨訪 30 月時中位生存期尚未達到。在 TKI 治療后進展的人群中,來自科羅拉多大學的研究選擇了 25 TKI 治療進展的患者,給予適合的放射治療并繼續原靶向治療,自局部治療起至二次進展時間可延長至 6.2 個月 。這些研究不僅顯示放療作為局部治療手段聯合 TKI在晚期肺癌患者的潛在的價值 , 而且帶來的重要提示是 :放療作為局部治療手段與二代 EGFR-TKI? 的聯合或可以為耐藥患者帶來更多的獲益。

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???????????????????????????????? 記者 金樂平 通訊員 周麗敏 陳文通 文/

 
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